Eine Berührung ihrer Brennhaare ist recht schmerzhaft, wobei sie die Große Brennnessel in der Wirkung übertrifft. Die Inhaltsstoffe gelten als der Gesundheit förderlich und es können Wurzel, Blätter, Blüten und Früchte für Heilmittel verwendet werden. Auch als Nahrungsmittel in Salat, Smoothie und als Saft lässt sich Kleine Brennnessel nutzen.
Die Kleine Brennnessel gilt als Kulturfolgerin, die sich inzwischen weltweit verbreitet hat. Sie ist Nahrungspflanze für Schmetterlinge, in Mitteleuropa besonders für den Kleinen Fuchs
Im Garten breitet sie sich vor allem an gut gedüngten stickstoffreichen Plätzen aus und kann nur mühsam aus den Gemüsebeeten herausgehalten werden.